本文描述了管理设计变更控制过程的最佳实践，包括十个最常见的错误。

在FDA检查员和CE标识审核员的每次访问中，你们所做的更改将被审查。检查员和审核员的重点是:1)验证你们的设计验证和确认对于变更是足够的，2)验证变更获得了必要的法规批准。由于这种审查，您的设计变更控制过程是管理好最重要的过程之一。

管理设计变更控制的十个最常见错误

1.未能认真更新图纸和规范。通常这些错误是打印错误，但是对所有的图纸尺寸、公差、注释等进行彻底的检查是必要的。

2.未能更新程序和作业指导书，特别是检验指导书。随着质量体系变得越来越成熟，越来越难找到所有可以作为参考的地方。如果你有一个100%电子质量系统，有能力包括交叉参考，找到相关文件更容易。MasterControl使用“信息卡”。在任何系统中，通过在主文档列表中添加标签都可以做到这一点。“标签”可以是标准、法规、其他程序和表单。

3.未能验证检验方法。通常，一个新的检查工具或方法可能看起来更好，但重要的是重新验证检查方法，无论你是在更改:1)设计，2)检查工具，或3)检查方法。测量R&R研究是检验方法验证方法之一的例子。

4.未能重新验证和确认您的设计。一般来说，无论何时进行设计或过程更改，都需要重复最初执行的验证和确认。您可以简化验证和确认测试。尽管如此，如果您不能为简化方法提供理由，那么您应该使用相同的方法和相同的验收标准。这对任何需要进行临床研究以证明安全性和有效性的设备来说都是一个巨大的负担。这也是为什么对三类设备CE标记和FDA批准的三类PMA器械实施变更的成本如此高昂的原因。在这两种情况下，通常都需要大量的补充来获得监管部门的批准。

5.未能更新风险管理文件和上市后监督计划。风险管理文件和上市后监督计划是“活的文件”。因此，无论何时进行更改，即使是很小的更改，都应记录您对更新风险管理文件或PMS计划需求的评估。如果计划的变更与CAPA或召回相关，则验证所做变更的有效性至关重要。此验证既是对设计变更的验证，也是对风险控制有效性的验证。通过识别与变更相关的潜在混淆和使用错误，将变更记录在PMS计划中也是至关重要的。

6.未更改UDI。大多数公司在质量体系的早期阶段制定了变更控制程序，很少对变更控制程序和相关表格进行修订和更新。您的UDI流程和过程可能更新，许多公司忘记将UDI需求添加到其变更控制流程中。更新您的设备标识符非常重要，这不仅是为了遵守法规，而且也是帮助您的公司更好地跟踪哪些质量问题与以前版本的设备相关，哪些质量问题仅限于新版本的工具。

7.由于欧盟MDR要求UDI的DI部分包含在符合性声明中，因此这是另一份文件，以确保您在进行设计更改时进行更新。我建议在更新后的符合性声明中，确定上一版本的首个CE标记和最后一个CE标记的日期（或批次）。然后您还需要新版本产品的首次CE标记日期。这会创建一个非常长且复杂的声明。尽管如此，在两个版本都在分发/使用期间进行潜在投诉调查之前，控制这些转换仍然很重要。

8.未能更新您的技术文件和设备主记录（DMR）。每次更改图纸、规格、公差、测试方法等时，都需要更新技术文档和DMR。这就是为什么使用技术文件索引和DMR索引被认为是最佳实践的原因。这些工具只列出所有相关的受控文档和当前版本。最佳索引还将确定如何控制修订（例如，变更通知或设计变更单）。您甚至可以确定哪个CE证书或510（k）许可证与索引中的每个项目相关联。这在涉及多个附件时尤其有用。FDA检查人员将验证您是否更新了DMR，他们将审查DMR中未充分验证的设计变更。您的公告机构还将审查对您的技术文件所做的更改，以确保您已将更改通知他们或在商业发布之前获得了事先批准。

9.未能记录您没有新监管批准的理由。无论何时进行更改，您都需要记录您是否需要提交新法规的理由。你应该有一个系统的方法，是记录在案。FDA已经发布了两个带有决策树的指导文件，以协助510（k）已批准产品的决定：1）决定何时提交510（k）对现有设备的更改，2）决定何时提交510（k）对现有设备的软件更改。对于CE标志和加拿大许可证，有关于确定重大变更何时需要提交的指导文件。不管您的决定是什么，您都需要记录该决定，并且用于记录该决定的表单应该是变更控制流程中的受控表单。

10.未将您的变更通知供应商。无论何时进行更改，都必须将更改通知供应商。但是，您还需要确定更改是否会影响任何打开的采购订单。您是否需要返工或报废任何正在进行的工作？您是否需要协调组件的使用，以便在更改前将所有组件用完？甚至可能有过时的库存，你需要处置为“按原样使用”或“返工”

为验证和确认测试创建受控模板

对于您执行的每一个验证和确认测试，您都应该有某种文档化的测试计划或正式的协议。当测试将外包给有测试协议的实验室时，计划更合适。如果您是在内部执行测试，您应该有一个正式的协议，其中引用任何可能相关的内部测试工作说明和任何适用的测试标准。协议还应设计为“填空”使用，以便于协议在多个设备上的重用。协议还应确定以下所需要素：1）测试所需的设施，2）测量所需的校准装置，3）协议中引用的任何受控文件或标准，4）样品要求，5）验收标准，以及6）样品尺寸的统计原理。FDA还发布了一份指导文件，明确了检测报告的格式和内容。无论何时修订标准，评估对当前监管批准的影响也很重要。CE标志的产品需要按照新标准重新测试，或者至少必须提供一个科学的理由。通过将这些计划和协议作为受控文档进行维护，您将能够更快、更一致地执行测试计划和协议。您还可以考虑为测试计划维护一个附录，该附录确定了任何供应商和联系人，以获取新测试的报价。

组织设计变更控制批准表格

人们犯的最大错误之一是试图将问题简化为复选框或是/否问题。例如，不要问这样一个问题，“这项变更是否需要510（k）许可？“相反，要求此人始终填写一份表格，以记录是否需要510（k）的决定——这也应该是一份受控表格。不要问对方是否有库存受到变化的影响。取而代之的是，要求该人员确定流程的每个阶段有多少单位（即，待处理的采购订单、检验隔离和成品库存）。然后要求员工在每个阶段确定产品的处置方式。这通常与不合格材料记录（即NCMR）一起记录。您还应该定义哪些角色和职责完成了表单的每个部分，除非您有一个小公司，其中关键人员负责多个角色。

谁应该批准设计变更?

对谁必须审查和批准变更没有具体要求，但修订和更新的每个文件都需要由批准前一版本的相同职能部门审查和批准。因此，在最终设计审查中审查和批准设计的相同职能部门也应参与同一装置设计变更的审查和批准，这是有意义的。设计变更的评审和批准不需要独立的评审员。尽管如此，我还是观察到了很多错误，我认为独立的审查者和批准者对于设计变更是非常有价值的。

如果你面临截止日期怎么办？

总是有来自同行和上级的压力，要求他们尽快向市场发布设计变更。从理论上讲，一切新事物都是更好的，但这往往是不真实的。强制所有人遵循您的变更控制流程是为了防止尚未准备好发布的产品发布。因此，在设计变更开始时，应尽可能多地填写设计变更审批表。这将有助于每个人在开始时确定文档更新。应计划所有需要的文件和测试，应记录每个更新的目标完成日期，并应确定每个更新文件的负责人。通过记录您的计划并维护该计划，每个人都将知道在发布修改后的设备之前需要完成哪些工作。通过这种方式控制变更，确保责任人按时完成每一份文件成为整个团队的责任。如果您采用此策略，更多的设备更改将按时发布。您还将发现犯的错误更少，团队将分担在发布截止日期前完成任务的负担。

是否需要“完整的”设计控制?

对于较小的设计更改，您不希望应用“完整”设计控件并创建新的设计历史文件（DHF）。但是，您可能需要创建设计计划的较短版本，以记录需要的控制级别以及如何管理项目。这可能短到一页，但可能有好几页。以下是一个列表，提供了您可能在设计变更控制简要计划中记录的事项的示例：

1.以前的监管批准[例如，510（k）号]

2.将更新的适用技术文件或DMR索引

3.发现任何新的风险

4.任何新的适用标准

5.批准的设计输入（说明是否需要更改）

6.需要更新的设计输出（考虑在DMR索引中突出显示）

7.供应链变更（例如，流程变更、供应商变更、供应商质量协议和流程变更）

8.需要工艺验证和再验证

9.标签和UDI更改

10.库存过时和组件的反向/正向兼容性

11.对服务程序和/或供应商的影响

12.内部校准工装和测试站的更换和转换

如果你在产品商业化之前就改变了设计，那该怎么办?

控制设计变更的质量体系要求也适用于产品发布前所做的变更。在设计过程中，在“设计冻结”之前所做的更改将是频繁的。对于这些更改，您希望使过程尽可能简单。一旦你开始购买关键设备和执行验证或确认测试，现在的设计更改是昂贵的。此时，您必须严格控制更改。许多公司指定，当版本从数字（如1、2、3）更改为字母（如a、B、C）时，图纸和规范已开始设计转移。这有助于确定现在需要更严格的设计更改控制的任何文档。如果设计是在内部进行的，那么最高管理者的代表可能需要批准变更。如果合约设计公司正在进行设计，则在设计转让期间的任何变更可能需要客户的批准。